Raphael Pharmaceutical

הצורך:

מחלות דלקתיות כרוניות רבות, כמו מחלות אוטואימוניות, דלקת ריאות כרונית ודלקת פרקים, חסרות טיפולים יעילים שיכולים לספק הקלה לטווח ארוך ללא תופעות לוואי משמעותיות. התרופות הקיימות כיום מתמקדות לרוב בניהול סימפטומים במקום בטיפול בגורמים העיקריים לדלקת, מה שיוצר צורך בפתרונות ממוקדים ובני קיימא יותר. מטופלים עם מחלות אלו מתמודדים יום-יום עם קשיי המחלה. לעיתים קרובות נדרשים למשטרי תרופות מורכבים שאינם מצליחים לטפל במלואם במחלה או שכוללים תופעות לוואי חמורות. בנוסף, הנטל הכלכלי של מחלות אלו הוא משמעותי, הן עבור המטופלים עצמם והן עבור מערכות הבריאות, מה שמדגיש את הצורך הדחוף בטיפולים חדשניים.

הפתרון:

Raphael Pharmaceutical  מציעה פתרון חדשני ומבטיח לאתגרים אלו, על ידי גיוס התכונות האנטי-דלקתיות של קנאביס לפיתוח טיפולים תרופתיים לדלקות כרוניות המתפתחות כתוצאה ממחלות שונות. באמצעות מחקר מקיף ושיתוף פעולה עם מרכז המחקר לקנאביס רפואי בבית החולים רמב"ם, החברה גילתה את מנגנון הפעולה של קנאבינואידים ופיתחה הבנה עמוקה כיצד אלו מתקשרים עם מערכת החיסון של הגוף כדי להפחית התפתחות של דלקת. מתוך תובנות אלו, רפאל שואפת לפתח תרופות ממוקדות, שמפריעות לנתיבי התקשורת הבין-תאיים המעורבים בדלקות כרוניות ובמחלות אוטואימוניות. טיפולים חדשניים אלו יכולים להציע לחולים הקלה יעילה ובת קיימא, לשפר את איכות חייהם ולהפחית את הנטל הכלכלי של מחלות דלקתיות כרוניות על המטופלים ומערכות הבריאות.

הטכנולוגיה:

רקע על קנאבינואידים

• צמח הקנאביס כולל מגוון זנים ומכיל מספר תרכובות טבעיות הנקראות קנאבינואידים.
• עד היום זוהו למעלה מ-100 קנאבינואידים, כולל שני הקנאבינואידים המרכזיים:
• דלתא-9-טטרה-הידרוקנבינול (THC) הפסיכואקטיבי
• קנאבידיול (CBD)  שאינו פסיכואקטיבי
• קנאבינואידים הוכיחו יתרונות בריאותיים ברורים, וה-FDA אישר מספר תרופות המכילות קנאבינואידים טבעיים או סינתטיים, כגון Epidiolex®, Marinol®, Syndros® ו-Cesamet®.
• פורמולציות השמן הטבעי המופקות במוצרי רפאל נגזרות מזני CBD ייחודיים עם רמות THC נמוכות (פחות מ-0.3% THC) ופעילות אנטי-דלקתית מוגברת.

פלטפורמה טכנולוגית ייחודית מבוססת קנאבינואידים

רפאל פארמה מפתחת פורמולציה חדשנית ופטנטבילית לטיפול בדלקות

- קנאבינואידים הם המרכיבים הפעילים ("API")

- פורמולציית השמן שלנו מכילה תערובת של קנאבינואידים מבודדים, מטוהרים ולא-פסיכואקטיביים שמופקים מזן ייחודי ואקסקלוסיבי (בבעלות החברה) הנקרא CBX, עם רמות CBD גבוהות ורמות-THC נמוכות מאוד.

קנאביס

רפאל פארמה מפתחת פורמולציה חדשנית ופטנטבילית שנועדה לטפל בדלקות:

- קנאבינואידים הם המרכיבים הפעילים ("API").

- פורמולציית השמן שלנו מכילה תערובת של קנאבינואידים מבודדים, מטוהרים ולא-פסיכואקטיביים שמופקים מזנים ספציפיים של קנאביס עם THC נמוך.

ייחודיות הפלטפורמה הטכנולוגית שלנו:

- רותמת הבנה מדעית עמוקה של מנגנוני הפעולה של קנאבינואידים.

- יכולת לפענח כיצד קנאבינואידים משפיעים על רשת התקשורת הבין-תאית במהלך היווצרות דלקת.

- במחקרים שלנו נבדקו  12 קולטנים שונים לקנאבינואידים בתאי מערכת החיסון שהופקו מתורמים אנושיים.

- ה-API בפורמולציה שלנו מיועד לתקשר עם מערכת האנדוקנבינואידית בגוף האדם, ולהפעיל את קולטני הקנאבינואידים שמבוטאים על ידי תאי מערכת החיסון.

- הושגה הבנה מעמיקה של אלו קולטני קנאבינואידים משתתפים בוויסות הדלקת בתאים.

- אנו מאמינים שהפלטפורמה הטכנולוגית שלנו יכולה להיות מיושמת במגוון מצבים כרוניים הקשורים להיווצרות דלקת.

• DMARDs (disease modified antirheumatic drugs) – תרופות לניהול המחלה; ה-DMARDs הקונבנציונליות הנפוצות ביותר הן מתוטרקסאט, סולפאסלאזין, הידרוקסיכלורוקווין ולפלונומיד.
• DMARDs ביולוגיים – מיוצרים באמצעות ביולוגיה מולקולרית ומכילים חלבונים; מכוונים למולקולות, תאים ונתיבים ספציפיים שגורמים לדלקת ולנזק לרקמות; דוגמאות כוללות מעכבי גורם נמק גידולי (TNF), מעכבי אינטרלויקין-1, מעכבי אינטרלויקין-6, מעכבי תאי T ומעכבי תאי B.
• קורטיקוסטרואידים – המכונים לעיתים קרובות סטרואידים, הם סוג של תרופה אנטי-דלקתית.

אפשרויות הטיפול הנוכחיות עשויות שלא להתאים לכולם

תוצאות מעודדות במחקר פרה-קליני מעבדתי עבור מוצר לטיפול ב RA

• השתמשנו בתאי מערכת חיסון שהופקו מתורמים אנושיים, המסוגלים להתמיין למקרופאגים או תאי T ולהפריש ציטוקינים.
• הפקנו תמציות שמן מזני קנאביס כדי לקבוע את השפעתן על הפרשת ציטוקינים.
• זיהינו זן קנאביס לא פסיכואקטיבי, הנקרא "CBX", שהראה השפעות חיוביות.

במקביל לזיהוי זן הקנאביס בעל התכונות האנטי-דלקתיות, חברת רפאל ערכה ברמב"ם מחקר נוסף, שמטרתו לזהות מלקולת קנאבנואיד ייחודית שתעניק אפקט אנטי דלקתי חזק.

קנאבינואיד מבודד (HPC1) כאפשרות טיפול בחולים עם דלקת מפרקים שגרונית

• הניסויים הפרה-קליניים שלנו חשפו קנאבינואיד ייחודי (HPC1) שמפחית באופן יעיל דלקת במודל עכברי של דלקת מפרקים שגרונית.
• הקנאבינואיד הייחודי, שבודד בדרגת ניקוי של 99%, הפחית את רמות הביטוי של IL1b, TNF alpha ו-IL6 במפרקים ובדם ההיקפי של העכברים החולים.
• מחקר זה מציע של-HPC1 יש פוטנציאל להאט את התקדמות הדלקת על ידי הפרעה לתקשורת הבין תאית של תאי מערכת החיסון הגורמים לדלקת המפרקים.

מחקר הוכחת ייתכנות קליני  בארה"ב

• במרץ 2024, שכרנו את Citruslabs, חברת פיקוח וביצוע של מחקרים קליניים (CRO)
• במאי 2024, התחלנו מחקר קליני להוכחת היתכנות בבני אדם בארצות הברית
• מחקר זה נועד להעריך את היעילות של הקנאבינואיד המטוהר (HPC1) בחולים עם דלקת פרקים פעילה
• במאי 2024, נרשם המטופל הראשון מתוך 12 מטופלים
• אם המחקר יצליח, אנו צופים להתחיל את שלב II במחצית הראשונה של 2025 ולהתחיל מסחור כבר ב-2026

פייפליין חזק של פיתוחים נוספים המבוססים על הפלפורמה הטכנולוגית שלנו:

מחקר נוסף שלנו הדגים את הפוטנציאל של טיפול מבוסס קנאבינואידים לדלקת ריאות.

• מחקר על מודל אנושי ועכברי - באמצעות תאים שהופקו מתורמים אנושיים ובמודל עכברי לדלקת מערכתית ולדלקת ריאות, מצאנו שזן ספציפי עם רמות גבוהות של CBD המכונה CBX, יעיל במניעת סערה דלקתית (סערת ציטוקינים), מפחית את הפרשת המולקולות IL6 ו-TNF alpha והפחית באופן משמעותי את הדלקת בריאות העכברים.
• ממצאים - הממצאים שלנו פורסמו בכתב העת Frontiers in Immunology במאי 2022.

מחקר נוסף של רפאל שמתבצעברמב"ם, שם את הדגש על זיהוי של שילוב קנאבינואידים ומולקולות נוספות שייתנו אפקט אנטי דלקתי סינרגיסטי, ובכך למעשה לפתח פורמולה פטנטבילית חדשה.

• פיתוח פורמולציה חדשה - אנו מפתחים פורמולציה מולקולרית חדשה כטיפול לחולים עם מחלות אוטואימוניות ודלקת ריאות כרונית. השילוב של המולקולות A ו-B מציג אפקט סינרגטי, מה שמוביל להפחתה בהפרשת ציטוקינים בריאות של מודל עכברים לדלקת ריאות.

התקדמות פייפליין מו"פ הנוכחי (ארה"ב)

• דלקת פרקים–המוצר המוביל; מחקר קליני להוכחת הייתכנות בבני אדם נמצא בעיצומו.
• מחלות אוטואימוניות / דלקת ריאות – מחקר על מודל עכברים הושלם; שלב פיתוח פרה-קליני החל.
• אונקולוגיה – לטיפול בהשפעות של מחלות סרטן כגון קכקסיה, עייפות, אנמיה, כאב ודיכאון (טיפול תומך)
• אחר – ייקבע בהמשך

סיקור במדיה: